IgG4 scheint auch eine Rolle bei der Entstehung von Krebs zu spielen. Zur Erinnerung die mRNA-Soße reguliert bereits p53 und BRCA runter (zwei Tumorsuppressoren) und KRAS (Turbokrebs) rauf. Und jetzt noch das:

https://jitc.bmj.com/content/8/2/e000661

Ein Mechanismus zur Umgehung des Immunsystems, bei dem IgG4 eine wesentliche Rolle bei Krebs spielt, und seine Bedeutung für die Immuntherapie

Zusammenfassung
Hintergrund: Die jüngsten beeindruckenden Fortschritte in der Krebsimmuntherapie sind weitgehend auf die zelluläre Immunität zurückzuführen. Die Rolle der humoralen Immunität bei der Krebsentstehung ist weniger gut verstanden worden. Aufgrund unserer bisherigen Beobachtungen stellen wir die Hypothese auf, dass ein Immunglobulin-Subtyp IgG4 eine wesentliche Rolle bei der Immunabwehr von Krebs spielt.

Methoden Verteilung, Häufigkeit, Wirkungen, Eigenschaften und mögliche Mechanismen von IgG4 wurden mit menschlichen Krebsproben und tierischen Tumormodellen mit einer Vielzahl von Techniken sowohl in vitro als auch in vivo untersucht.

Ergebnisse In einer Kohorte von Patienten mit Speiseröhrenkrebs fanden wir heraus, dass IgG4-haltige B-Lymphozyten und die IgG4-Konzentration im Krebsgewebe signifikant erhöht waren und die IgG4-Konzentration im Serum von Patienten mit Krebs anstieg. Beides stand in einem positiven Zusammenhang mit einer erhöhten Bösartigkeit des Krebses und einer schlechten Prognose, d. h. mehr IgG4 schien mit einem aggressiveren Krebswachstum einherzugehen. Des Weiteren fanden wir heraus, dass IgG4 unabhängig von seiner Antigenspezifität die klassischen Immunreaktionen der antikörperabhängigen zellvermittelten Zytotoxizität, der antikörperabhängigen zellulären Phagozytose und der komplementabhängigen Zytotoxizität gegen Krebszellen in vitro hemmte, und diese Wirkungen wurden durch sein Fc-Fragment erzielt, das mit den Fc-Fragmenten von krebsspezifischem IgG1 reagiert, das an Krebsantigene gebunden wurde. Wir fanden auch heraus, dass IgG4 mit IgG1 bei der Reaktion auf Fc-Rezeptoren von Immuneffektorzellen konkurriert. Daher sollte ein lokal erhöhtes IgG4 in der Mikroumgebung des Krebses die Antikörper-vermittelten Krebsantworten hemmen und dem Krebs helfen, sich dem lokalen Immunangriff zu entziehen und indirekt das Krebswachstum zu fördern. Diese Hypothese wurde in drei verschiedenen immunstarken Mausmodellen verifiziert. Wir fanden heraus, dass die lokale Anwendung von IgG4 das Wachstum von geimpften Brust- und Darmkrebsarten sowie von Karzinogen-induzierten Hautpapillomen deutlich beschleunigte. Wir testeten auch das Antikörpermedikament für die Krebsimmuntherapie Nivolumab, bei dem es sich um IgG4 mit einer stabilisierenden S228P-Mutation handelte, und stellten fest, dass es das Krebswachstum bei Mäusen deutlich förderte. Dies könnte eine Erklärung für die neu aufgetretene hyperprogressive Erkrankung liefern, die manchmal mit der Krebsimmuntherapie in Verbindung gebracht wird.

Schlussfolgerung: Es scheint einen bisher unerkannten Mechanismus zur Umgehung des Immunsystems zu geben, bei dem IgG4 eine wesentliche Rolle in der Mikroumgebung von Krebs spielt, was Auswirkungen auf die Krebsdiagnose und die Immuntherapie hat.

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Die meisten von uns ziemlich gut, ohne es zu wissen.